【制藥網 行業動態】KRAS是較早發現的癌癥基因之一,其突變在癌癥患者中很常見。在發現KRAS G12C抑制劑之后,目前科學家們已經將目標轉向其它KRAS突變體,旨在開發出能夠靶向多種、甚至全部KRAS突變體的泛KRAS(pan-KRAS)靶向療法,為攜帶KRAS突變的諸多癌癥類型提供治療選擇。據悉,在全球范圍內,泛KRAS抑制劑類藥物正在被新藥研發公司廣泛關注,該領域近期也迎來諸多新進展。
如12月5日,中國國家藥監局藥品審評中心(CDE)網站公示,輝瑞(Pfizer)1類新藥PF-07934040片臨床試驗申請獲得受理。公開資料顯示,這是輝瑞公司在研的一款泛KRAS抑制劑,正在國際范圍內開展1期臨床。本次是該產品頭次在中國申報IND。
此外國內藥企中,澤璟制藥泛KRAS抑制劑ZG2001、加科思自主研發的Pan-KRAS抑制劑JAB-23E73片、百濟神州泛KRAS抑制劑BGB-53038膠囊等目前均已經獲批IND,或處于IND申報階段。
資料顯示,ZG2001則是澤璟制藥開發的一種新型的口服泛KRAS突變抑制劑,也屬于1類新藥,主要適應癥是用于治療KRAS基因突變的腫瘤。ZG2001可以高選擇性地抑制SOS1(一種鳥嘌呤核苷酸交換因子),阻斷多種KRAS突變體的活性,從而具有治療多種KRAS突變實體瘤的可能性。
澤璟制藥介紹,ZG2001在體內外試驗中均展現出良好的抗腫瘤作用,且與KRASG12C、MEK等抑制劑類藥物聯合使用,具有顯著協同增效抗腫瘤作用。其認為,ZG2001有望成為一個全新的治療KRAS突變腫瘤的靶向新藥,并可與其它藥物聯合治療增強抗腫瘤藥效,從而改善患者的生活質量和延長壽命。
加科思于今年11月宣布,其自主研發的泛KRAS抑制劑JAB-23E73已在中國完成I/IIa期臨床試驗頭例患者給藥。該藥可抑制KRAS活性及非活性狀態,對HRAS、NRAS無明顯抑制,臨床前資料顯示其藥代動力學特性良好。
臨床前研究表明,JAB-23E73對多種KRAS突變的腫瘤都表現出強大的抗腫瘤活性。與競品相比,JAB-23E73的生物活性更強,具有更好的選擇性,對HRAS、NRAS不抑制,對下游pERK抑制達到80%。
今年12月6日,CDE網站顯示百濟神州自主研發的1類新藥BGB-53038正式獲批進入臨床階段,擬用于治療晚期實體瘤患者。
資料顯示,BGB-53038為一款高度選擇性的pan-KRAS抑制劑,對NRAS、HRAS的抑制活性很弱,其獨特的作用機制為腫瘤治療提供了新的思路。與其他pan-KRAS抑制劑不同,BGB-53038高度選擇性地作用于KRAS,對NRAS和HRAS的影響較小,這使得它在治療腫瘤時能夠更加精準地針對KRAS突變,減少對其他相關蛋白的不必要抑制,從而降低潛在的副作用風險。
據了解,近年來,隨著生物技術和藥物研發的不斷進步,KRAS抑制劑的研發取得了突破性進展。展望未來,隨著國內醫藥產業的快速發展和創新能力的提升,未來國內泛KRAS抑制劑市場有望迎來爆發式增長。
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